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上海恒遠(yuǎn)告知:ELISA試劑盒發(fā)現(xiàn)死亡受體的小分子激動劑

點擊次數(shù):14945   發(fā)布時間:2014/3/24 10:03:53

細(xì)胞凋亡一般分為細(xì)胞外途徑和細(xì)胞內(nèi)途徑。elisa試劑盒細(xì)胞內(nèi)途徑是在線粒體水平啟動的細(xì)胞死亡,細(xì)胞外途徑是通過位于細(xì)胞膜的死亡受體(DeathReceptor)傳導(dǎo)的細(xì)胞死亡信號而引起的細(xì)胞凋亡途徑。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)信號傳導(dǎo)通路是指以TRAIL為配體,通過與死亡受體(DR4,DR5)結(jié)合而啟動凋亡信號,*終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

    TRAIL蛋白是近年來一直被廣泛關(guān)注的能夠選擇性地誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡的抗癌藥物。但是遺憾的是其臨床實驗的結(jié)果并不理想。因此,發(fā)展新穎的小分子化合物激活TRAIL通路的細(xì)胞凋亡,無論是對于細(xì)胞凋亡的分子作用機制研究還是發(fā)展高效的抗癌藥物都具有重要意義。

    在這篇文章中,研究人員首先通過高通量化合物篩選找到了一個可以特異性地結(jié)合死亡受體DR5從而激活細(xì)胞凋亡通路并且與Smacmimetics具有協(xié)同效應(yīng)的小分子。但是非常有趣的是,深入的化學(xué)合成與分析研究證明了該化合物的*初推測結(jié)構(gòu)是錯誤的,同時也證明了該化合物并不是組分單一的化合物,而是兩個化合物的混合體。

    經(jīng)過進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)驗證,研究人員*終敲定了其確鑿的真實的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在該化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定工作的指導(dǎo)下,通過進(jìn)一步的系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究,獲得了一個具有單一組分,明確結(jié)構(gòu),和更高活性與選擇性的先導(dǎo)化合物,命名為:Bioymifi。進(jìn)一步的實驗證明:Bioymifi可以特異性地和死亡受體DR5結(jié)合,從而激活細(xì)胞凋亡通路,促進(jìn)癌癥細(xì)胞死亡。

原創(chuàng)作者:上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司

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