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褪黑素的作用與意義

點(diǎn)擊次數(shù)：16305 發(fā)布時(shí)間：2012/7/3 17:19:47

褪黑素的作用和意義：

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時(shí)差、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項(xiàng)生理功能。

為什么要補(bǔ)充褪黑素

褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，一般在凌晨2-3點(diǎn)達(dá)到高峰。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。隨著年齡的增長(zhǎng)，特別是35歲以后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標(biāo)志。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個(gè)身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程,降低糖皮質(zhì)激素。

褪黑激素對(duì)睡眠的影響

　　Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對(duì)神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG檢測(cè)入睡時(shí)間，與服藥前相比，縮短一半，覺醒時(shí)間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長(zhǎng)而且容易喚醒；給予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會(huì)改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW（腹膜）環(huán)己烯巴比妥（催眠藥）的作用相似。Dollins等（1994）用低劑量褪黑激素對(duì)20名年青健康志愿者進(jìn)行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時(shí)間明顯縮短、睡眠持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對(duì)Wilkinson聽覺覺醒試驗(yàn)反應(yīng)正確率下降。Waldhauser等（1990）也對(duì)20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h后血清藥物濃度達(dá)到峰值（平均為25 817 pg/mL），顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時(shí)間、入睡時(shí)間縮短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡階段縮短，深睡階段延長(zhǎng)，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等（1995）在18、20、21時(shí)給予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡眠第二階段時(shí)間縮短，但未影響REM（Rapid eye movements，快速眼動(dòng)）期，表明褪黑激素有助于改善失眠癥。

為什么要補(bǔ)充褪黑素

　　因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)為：

　　（1）小劑量（0.1～0.3 mg）就有較為理想的催眠效果；

　�。�2）是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過(guò)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)并非異物，在體內(nèi)有其自身的代謝途徑，不會(huì)造成藥物及其代謝物在體內(nèi)蓄積；

　�。�3）生物半衰期短，口服幾小時(shí)后即降至正常人的生理水平；

　�。�4）毒性極小。

褪黑激素的抗衰老作用

　　機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時(shí)可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會(huì)引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機(jī)體的衰老。褪黑激素通過(guò)清除自由基，抗氧化和抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過(guò)氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)黃樟素（一種通過(guò)釋放自由基而損傷DNA的致癌物）引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。褪黑激素對(duì)外源性毒物（如百草枯）引起的過(guò)氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對(duì)褪黑激素的敏感性不同。

褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫作用

　　Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致小鼠體液和細(xì)胞免疫效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素（急性焦慮）所誘發(fā)的小鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素（亞致死劑量腦心肌病毒）誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生；還研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對(duì)巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等（1994）研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。

白癜風(fēng)患者能否吃褪黑素

　　白癜風(fēng)患者可以把褪黑素當(dāng)成一種保健品來(lái)服用，褪色素能提高人體免疫力，但是使用褪黑素的時(shí)候一定要慎重，人體每天對(duì)褪黑素的需求量也就那么零點(diǎn)幾毫克，如果服用過(guò)量會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。

　　人到中年后褪黑素的分泌開始減少，到老年，其分泌量已微不足道。盡早攝取補(bǔ)充足夠的褪黑素，可以改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，提高免疫力，提高抗緊張，有益于防治白癜風(fēng)的發(fā)病。

　　由于褪色素具有一定的抗氧化作用，服用過(guò)量的話會(huì)對(duì)黑色素的生成產(chǎn)生一定的影響，因此一定要注意度的把握，咨詢醫(yī)生。

褪黑激素的抗腫瘤作用

　　Vijayalaxmi等（1995）體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)137Cs的γ射線（150cGy）所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系；對(duì)自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗(yàn)表明，褪黑激素對(duì)自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物（黃樟素）誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其存活時(shí)間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測(cè)定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律；乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素或黃體酮（PR）受體陽(yáng)性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過(guò)骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。（ER）

褪黑激素的毒性

　　由于褪黑激素是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過(guò)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，在體內(nèi)有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%～75%在肝臟代謝成6-羥基褪黑激素硫酸鹽形式后，經(jīng)尿（80%）和糞（20%）排出體外；另5%～7%轉(zhuǎn)化成6-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式，不會(huì)造成代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積；且其生物半衰期短，在口服7～8 h即降至正常人的生理水平，所以其毒性極小。Jack（1967）研究結(jié)果表明，褪黑激素可溶性劑量800 mg/kg BW不引起小鼠死亡。傅劍云等（1997）對(duì)褪黑激素進(jìn)行大鼠、小鼠的急性毒性試驗(yàn)和致突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW，Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)均為陰性；3 000多人體服用試驗(yàn)表明，每天服用多達(dá)幾克（為維持健康劑量的幾千倍），長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月，未見或者幾乎沒(méi)有毒性。

結(jié)語(yǔ)

　　國(guó)內(nèi)外有關(guān)褪黑激素的保健功能涉及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌抑制排卵），對(duì)腦炎病毒感染有保護(hù)作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治療和心血管的保護(hù)作用等。美國(guó)管理局）認(rèn)為褪黑激素可作為普通的膳食補(bǔ)充劑。到目前為止，我國(guó)衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了20種（其中國(guó)產(chǎn)8種，進(jìn)口12種）含有褪黑激素的產(chǎn)品作為“改善睡眠”保健食品。褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗衰老等方面的保健功能正顯示其強(qiáng)大的生命力，它作為一種新型的保健食品有著巨大的潛力，有待進(jìn)一步的開發(fā)。 FDA（食品與藥品（

褪黑素不適宜人群

　　褪黑素的確對(duì)改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)方面有很好的作用，但是并非人人適用，服用不當(dāng)適得其反。以下人群就要慎重服用褪黑素。

　　1.未成年人

　　2.妊娠期婦女

　　3.心腦疾病患者，

　　4.肝腎功能不全者

　　5.酒精過(guò)敏者。

服用褪黑素時(shí)的注意事項(xiàng)

　　1、嚴(yán)格按照產(chǎn)品標(biāo)識(shí)上規(guī)定的服用人群，服用劑量及服用時(shí)間服用。

　　2、不要迷信進(jìn)口褪黑素產(chǎn)品。褪黑素是一種保健食品，不論是國(guó)內(nèi)或是國(guó)外進(jìn)口的原料，只要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合格，有衛(wèi)生部批準(zhǔn)的保健食品批準(zhǔn)文號(hào)，都是合格的產(chǎn)品，其服用效果是相同的。

　　3、服用褪黑素不能同時(shí)服用阿司匹林。

　　4、服用褪黑素時(shí)不抽煙，因?yàn)槲鼰熌芷茐耐屎谒�。同時(shí)也不能大量飲酒。

　　5、目前衛(wèi)生部批準(zhǔn)的褪黑素的保健功能只有改善睡眠功能，有關(guān)褪黑素其他保健功能的文獻(xiàn)報(bào)道有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

原創(chuàng)作者：上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司